Đặng Hồng Sỹ sinh ngày 20 tháng 1 năm 1976 tại phường Phú Thủy, thành phố Phan Thiết, tỉnh Thuận Hải, nay là tỉnh Bình Thuận, quê quán ở xã Kỳ Giang, huyện Kỳ Anh, tỉnh Hà Tĩnh. Ông lớn lên và tốt nghiệp phổ thông ở Phan Thiết, từ tháng 4 năm 1997 đến tháng 6 năm 1998 thì theo học Trường Đào tạo bồi dưỡng cán bộ Thanh thiếu niên Trung ương II, nay là Học viện Thanh thiếu niên Việt Nam.[1] Ông tốt nghiệp Cử nhân Báo chí, học cao học và có bằng Thạc sĩ Quản trị kinh doanh. Ông được kết nạp Đảng Cộng sản Việt Nam vào ngày 10 tháng 12 năm 1999, trở thành đảng viên chính thức sau đó 1 năm, từng theo học các khóa chính trị ở Học viện Chính trị Quốc gia Hồ Chí Minh và tốt nghiệp Cao cấp lý luận chính trị. Hiện ông thường trú ở phường Xuân An, thành phố Phan Thiết.[1]